Abiraterona acetāts (CAS Nr.: 154229-18-2) — mērķtiecīgs androgēnu sintēzes inhibitors progresējoša prostatas vēža ārstēšanai
Kā profesionāls farmaceitisku{0}}onkoloģijas aktīvo sastāvdaļu piegādātājs mēs piedāvājam augstas-tīrības pakāpes abiraterona acetātu, kas stingri atbilst globālajiem farmakopejas standartiem (USP, EP, BP). Tas ir pirmais -s-klasē orālais androgēnu sintēzes inhibitors, un tas ir stūrakmens, ārstējotmetastātisks kastrācijas{0}}rezistentais prostatas vēzis (mCRPC)unmetastātiska kastrācija{0}}jutīgs prostatas vēzis (mCSPC)-divas progresējošas prostatas vēža stadijas, ko izraisa androgēnu signalizācija. Tās mehānisms, kas ir vērsts uz androgēnu ražošanu ārpus sēkliniekiem (piemēram, virsnieru dziedzeros, prostatas audzēja audos), risina kritiski neapmierinātu vajadzību pacientiem ar progresējošu slimību, neskatoties uz standarta hormonālo terapiju.
Produkta pamatinformācija
| Vienums | Sīkāka informācija |
|---|---|
| Produkta nosaukums | Abiraterona acetāts |
| CAS Nr. | 154229-18-2 |
| Sinonīmi | (3)-17-(3-piridinil)androsta-5,16-dien-3-ilacetāts; Zytiga® (zīmols komerciāliem preparātiem) |
| Molekulārā formula | C₂6H33NO₂ |
| Molekulmasa | 391.54 |
| Izskats | Balts vai gandrīz{0}}balts kristālisks pulveris; Bez smaržas |
| Specifikācija | - Farmaceitiskā pakāpe: tīrība ir lielāka vai vienāda ar 99,0% (HPLC); Tests (abiraterona acetāta veidā) 98,0%–102,0%; Īpatnējā optiskā rotācija [ ]²⁰D +14 grādi līdz +18 grādiem (hloroformā); Zudumi pēc žāvēšanas Mazāki vai vienādi ar 0,5%; smagie metāli (Pb mazāks vai vienāds ar 5ppm, Hg mazāks vai vienāds ar 1ppm, Cd mazāks vai vienāds ar 1ppm); Atlikušie šķīdinātāji (etanols mazāks vai vienāds ar 500 ppm, acetons mazāks vai vienāds ar 500 ppm) |
| Kušanas punkts | 110–114 grādi (ar sadalīšanos) |
| Šķīdība | Praktiski nešķīst ūdenī (≈0,1 mg/L pie 25 grādiem); Šķīst etanolā (≈2 mg/ml), metanolā (≈3 mg/mL) un hloroformā (≈50 mg/ml); Slikti šķīst etilacetātā |
| Uzglabāšanas apstākļi | Uzglabāt vēsā (2–8 grādi), sausā, viegli{2}}aizsargātā traukā; Aizzīmogots, lai novērstu mitruma uzsūkšanos, oksidēšanos un fotodegradāciju; Derīguma termiņš: 36 mēneši farmaceitiskajai kategorijai (uzglabājot atbilstoši apstākļiem) |
Pamatfunkcijas un darbības mehānisms
Prostatas vēža augšana ir ļoti atkarīga no androgēniem (vīriešu dzimuma hormoniem, piemēram, testosterona, dihidrotestosterona/DHT). Standarta hormonālā terapija (androgēnu atņemšanas terapija/ADT) samazina androgēnu veidošanos sēkliniekos, bet nebloķē androgēnu sintēzi citos audos (virsnieru dziedzeros, prostatas audzēja šūnās) vai no virsnieru prekursoriem (piemēram, dehidroepiandrosterons/DHEA).
Abiraterona acetāts ir apriekšzāles-ķermenī tas tiek pārveidots aktīvajā formā,abiraterons, kas neatgriezeniski kavēcitohroms P450 17A1 (CYP17A1). CYP17A1 ir galvenais androgēnu sintēzes enzīms, kas katalizē divus kritiskos posmus:
17 -hidroksilēšana: pārvērš pregnenolonu/progesteronu par 17 -hidroksipregnenolonu/17 -hidroksiprogesteronu.
C17,20-liāzes aktivitāte: pārvērš šos 17 -hidroksi metabolītus par DHEA (testosterona un DHT prekursoru).
Bloķējot CYP17A1, abiraterons iznīcina gandrīz visus androgēnu avotus (sēklinieku, virsnieru un audzēju), nomācot prostatas vēža šūnu augšanu un izdzīvošanu.
Klīniskie pielietojumi (cilvēka onkoloģija)
Abiraterone Acetate ir apstiprināts visā pasaulē progresējoša prostatas vēža ārstēšanai, vienmēr lieto kopā arprednizons/prednizolons(kortikosteroīdu), lai mazinātu blakusparādības (piemēram, mineralokortikoīdu pārpalikumu). Tās galvenās indikācijas ietver:
1. Metastātiska kastrācija{1}}Rezistentais prostatas vēzis (mCRPC)
mCRPC ir prostatas vēzis, kas progresē, neskatoties uz ADT (testosterona kastrāta līmeni). Abiraterona acetātu lieto divos iestatījumos:
Pēc-ķīmijterapijas mCRPC: pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši docetakselu (ķīmijterapijas zāles). Perorāla deva: 1000 mg vienu reizi dienā (tukšā dūšā) + prednizons 5 mg divas reizes dienā. Klīniskie pētījumi (piemēram, COU-AA-301) uzrādīja pagarinātu kopējo dzīvildzi (OS: 15,8 mēneši, salīdzinot ar . 11.2 mēnešiem placebo grupā) un aizkavētu slimības progresēšanu.
Pirms-ķīmijterapijas mCRPC: pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju. Perorālā deva: 1000 mg vienu reizi dienā + prednizons 5 mg divas reizes dienā. Izmēģinājumi (piem., COU-AA-302) parādīja uzlabotu OS (34,7 mēnešus salīdzinājumā ar . 30.3 mēnešiem ar placebo) un samazināja sāpju progresēšanu.
2. Metastātiska kastrācija-Sensitīvs prostatas vēzis (mCSPC)
mCSPC ir prostatas vēzis, kas ir izplatījies attālās vietās (piemēram, kaulos, limfmezglos), bet joprojām reaģē uz ADT. Abiraterona acetāts ir apstiprināts lietošanai kopā ar ADT un prednizonu:
Perorāla deva: 1000 mg vienu reizi dienā + prednizons 5 mg divas reizes dienā + ADT (piemēram, luteinizējošā hormona -atbrīvojošā hormona agonisti/antagonisti). Izmēģinājumi (piemēram, LATITUDE, STAMPEDE) uzrādīja ievērojamu OS ieguvumu (vidējā OS nesasniedza, salīdzinot ar . 34.7 mēnešiem tikai ar ADT) un samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par ~50%.
3. Citi izmeklēšanas pielietojumi
Notiek pētījumi, lai paplašinātu tā izmantošanu, lai:
Ne{0}}metastātisks kastrācijas-rezistents prostatas vēzis (nmCRPC).
Prostatas vēzis pacientiem ar BRCA mutācijām (mērķtiecīgi uz DNS labošanas{0}}deficīta audzējiem).
Kvalitātes un drošības garantija
Abiraterone Acetate kā specializētas onkoloģijas zāles ar stingrām klīniskām prasībām prasa stingru kvalitātes kontroli, lai nodrošinātu efektivitāti, tīrību un drošību:
1. Ražošana un tīrības kontrole
Sintēze: ražots, izmantojot daudzpakāpju hirālo ķīmisko sintēzi (ietverot steroīdu kodola uzbūvi un piridīna gredzena piesaisti), stingri kontrolējot stereoķīmiju (lai nodrošinātu aktīvo 3 -izomēru). Attīrīšana ar kolonnu hromatogrāfiju un pārkristalizāciju atdala piemaisījumus (piemēram, diastereomērus, sintētiskos blakusproduktus) līdz mazākam vai vienādam ar 0,1%.
GMP atbilstība: Ražots A/B klases tīrās telpās (atbilstoši ICH Q7 vadlīnijām), lai novērstu mikrobu piesārņojumu un krustenisko-kontamināciju ar citām zālēm.
2. Kritiskie kvalitātes atribūti (CQA)
| Pārbaudes vienums | Metode | Pieņemšanas kritērijs |
|---|---|---|
| Tīrība un pārbaude | HPLC (C18 kolonna, 254 nm noteikšana) | tīrība ir lielāka vai vienāda ar 99,0%; 98,0%–102,0% tests |
| Hirālā tīrība (3 -izomērs) | Hirālā HPLC (kolonna, kuras pamatā ir{0}}celuloze) | lielāks vai vienāds ar 99,5% (aktīvs izomērs); Mazāks vai vienāds ar 0,5% (neaktīvs 3 -izomērs) |
| Saistītās vielas | HPLC (gradienta eluēšana) | Viens piemaisījums Mazāks vai vienāds ar 0,2%; kopējie piemaisījumi Mazāki vai vienādi ar 0,5% |
| Smagie metāli | ICP{0}}MS (induktīvi savienotās plazmas-masas spektrometrija) | Pb mazāks vai vienāds ar 5 ppm, Hg mazāks vai vienāds ar 1 ppm, Cd mazāks vai vienāds ar 1 ppm, As mazāks vai vienāds ar 1 ppm |
| Atlikušie šķīdinātāji | GC (headspace paraugu ņemšana) | 2. klases šķīdinātāji (etanols, acetons) mazāks par vai vienāds ar 500 ppm; 1. klases šķīdinātāji (benzols, metanols) nav konstatēti |
| Izšķīdināšanas ātrums (tabletes) | USP Apparatus II (lāpstiņas metode, 0,05 M HCl + 0.5% nātrija laurilsulfāts) | Lielāks vai vienāds ar 80% izšķīdināts 60 minūtēs |
3. Drošības apsvērumi
BlakusparādībasVisbiežāk sastopamās blakusparādības ir saistītas ar mineralokortikoīdu pārpalikumu (CYP17A1 inhibīcijas dēļ, kas ietekmē kortizola sintēzi) un ietver hipertensiju, hipokaliēmiju (zemu kālija līmeni), šķidruma aizturi un tūsku. Tie tiek pārvaldīti ar vienlaicīgu prednizonu. Retas, bet nopietnas blakusparādības ir hepatotoksicitāte (ik mēnesi jāuzrauga aknu darbības testi/LFT), sirds aritmijas un virsnieru mazspēja.
Kontrindikācijas: Paaugstināta jutība pret abiraterona acetātu vai jebkuru palīgvielu; smagi aknu darbības traucējumi (Child{0}}Pugh klase C); grūtniecība (teratogēna riska -sievietēm reproduktīvā vecumā jāizvairās no saskares).
Narkotiku mijiedarbība: Izvairieties no vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piem., rifampīnu, fenitoīnu){4}}tie samazina abiraterona līmeni. Ievērojiet piesardzību, lietojot varfarīnu (palielina asiņošanas risku) un digoksīnu (palielina hipokaliēmijas{6}}aritmijas risku).
Sadarbība un kontakti
Mēs piegādājam farmaceitiskās kvalitātes -abiraterona acetātu specializētā iepakojumā (dzintarkrāsas stikla flakonos ar desikantiem), lai saglabātu stabilitāti:
Iepakojums: 1g, 10g, 100g vai pielāgoti daudzumi (pētniecībai un attīstībai vai komerciālai ražošanai), noslēgti zem slāpekļa, lai novērstu oksidēšanos.
Tehniskais atbalsts: sniedziet detalizētu COA (analīzes sertifikātu), stabilitātes datus un normatīvo dokumentāciju (DMF, CEP), lai atbalstītu zāļu reģistrāciju pasaules tirgos (ASV, ES, APAC).
Ja esat zāļu ražotājs, onkoloģijas pētniecības un attīstības uzņēmums vai līgumražošanas organizācija (CMO), kas koncentrējas uz vēža terapiju, lūdzu, sazinieties ar mums, lai iegūtu detalizētu sadarbību:
Kontaktinformācija:
E-pasts: sales@huarongpharma.com
Tālrunis/WhatsApp: +86 13751168070
Mēs ievērojam “onkoloģijas{0}pakāpes kvalitātes, normatīvo aktu atbilstības un pacientu drošības” principus un ceram atbalstīt dzīvību{1}}glābjošu prostatas vēža ārstēšanas metožu izstrādi un piegādi!
Hot Tags: Abiraterona acetāts 154229-18-2, zāles pret prostatas vēzi, CYP17A1 inhibitors, mCRPC ārstēšana, onkoloģijas API, farmaceitiskās kvalitātes abiraterons, Ķīnas onkoloģijas piegādātājs
编辑分享
Vai abiraterona acetātu var lietot vienu pašu prostatas vēža ārstēšanai?
Vai abiraterona acetātam ir kādas blakusparādības?
Kā tiek piegādāts un izplatīts abiraterona acetāts?
Populāri tagi: abiraterona acetāts CAS Nr.: 154229-18-2, Ķīna abiraterona acetāts CAS Nr.: 154229-18-2 ražotāji, piegādātāji
