American Journal of Hematology nesen publicēja rezultātus II fāzes pētījumam par BTK (Bruton Tyrosine Kinase) inhibitoru orelabrutinibu pacientiem ar persistējošu vai hronisku primāro imūno trombocitopēniju (ITP), kurā tika novērtēta orelabrutiniba efektivitāte un drošība pieaugušiem pacientiem ar pastāvīga vai hroniska ITP. Žurnāls secināja, ka pētījums sniedz pārliecinošus pierādījumus par orelabrutiniba potenciālu kā drošu un efektīvu terapiju pacientiem ar ITP.
Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuriem trombocītu skaits bija lielāks vai vienāds ar 50 × 109/l vismaz divas nedēļas pēc kārtas (bez glābšanas medikamentiem iepriekšējo 4 nedēļu laikā). Kopumā tika reģistrēti 33 pacienti. Gan 50 mg QD, gan 30 mg QD orelabrutiniba devu kohortas bija drošas, ārstējot pacientus ar ITP. Parasti pacienti, kuri lietoja orelabrutinibu 50 mg QD devā, reaģēja ātri ar labāku efektivitāti, īpaši tiem, kuri iepriekš bija reaģējuši uz glikokortikoīdu (GC) / intravenozo imūnglobulīnu (IVIG) terapiju.
50mg grupā 40% pacientu sasniedza primāro mērķa punktu. Starp 12 pacientiem, kuri sasniedza primāro mērķa reakciju, ilgstošas atbildes reakcijas rādītājs bija 83,3%. No 22 pacientiem ar iepriekšēju atbildes reakciju uz GC vai IVIG 75,0% 50 mg grupā sasniedza primāro mērķa kritēriju.
Orelabrutiniba lietošana būtiski uzlaboja pacientu dzīves kvalitāti. 24. nedēļā pacienti vidēji palielinājās par 21,2 punktiem fiziskās labklājības un par 10,3 punktiem emocionālajā labklājībā, mērot, izmantojot 36-Item Short Form Health Survey (SF{8}}). Šie rezultāti izgaismo orelabrutiniba potenciālu pozitīvi pārveidot vispārējo veselības uztveri un pacientu ikdienas dzīvi.
Īsā 28 pacientu analīzē orelabrutinibam bija no devas atkarīga PK. Jāatzīmē, ka 50 mg deva izraisīja ievērojami lielāku zāļu iedarbību. Abas devas sasniedza gandrīz pilnīgu un ilgstošu mērķa molekulas BTK noslogojumu. Vidējais noslogojums pārsniedza 99% četras stundas pēc ievadīšanas, saglabājoties virs 93% visā 24-stundu dozēšanas intervālā. Šie atklājumi ne tikai apstiprina no devas atkarīgu iedarbību, bet arī izceļ orelabrutiniba spēcīgo mērķa piesaistes potenciālu abos devu līmeņos, uzsverot tā iespējamo terapeitisko efektivitāti.
Orelabrutinibs bija drošs un labi panesams ITP ārstēšanā. Lielākā daļa ar ārstēšanu saistīto blakusparādību (TRAE) bija 1. vai 2. pakāpes.
Profesors Ming Hou, vadošais PI, teica: "2. fāzes pētījums sniedz pārliecinošus pierādījumus par orelabrutiniba kā drošas un efektīvas terapijas potenciālu pacientiem ar ITP. Lai galīgi apstiprinātu, ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana, izmantojot plašākus, randomizētus, placebo kontrolētus pētījumus. šie atklājumi un nosaka orelabrutinibu kā vērtīgu ārstēšanas iespēju ITP ārstēšanai."
Ķīnā notiek orelabrutiniba III fāzes reģistrācijas pētījums ITP pacientu ārstēšanai. Paredzams, ka pēdējais pacients tiks reģistrēts līdz 2024. gada beigām.
American Journal of Hematology ir akadēmisks žurnāls, kas koncentrējas uz hematoloģiju, kas tika dibināts 1976. gadā un izdod WILEY izdevējs katru mēnesi. Žurnāls ir iekļauts SCIE un SCI datubāzēs ar ietekmes koeficientu 13,268 2022. gadā.
Par Orelabrutinibu
Orelabrutinibs ir ļoti selektīvs BTK inhibitors, ko InnoCare izstrādājis vēža un autoimūno slimību ārstēšanai.
2020. gada 25. decembrī orelabrutinibs saņēma apstiprinājumu no Ķīnas Nacionālās medicīnas produktu administrācijas (NMPA) divām indikācijām: recidivējošas/refraktāras hroniskas limfoleikozes (HLL)/mazo limfocītu limfomas (SLL) pacientu ārstēšanai un pacientu ārstēšanai. ar recidivējošu/refraktāru mantijas šūnu limfomu (MCL). 2021. gada beigās orelabrutinibs tika iekļauts Valsts kompensējamo zāļu sarakstā, ļaujot tam sniegt labumu lielākam skaitam limfomas pacientu. 2022. gada 22. novembrī orelabrutinibs tika apstiprināts R/R MCL ārstēšanai Singapūrā. 2023. gada 20. aprīlī orelabrutinibs tika apstiprināts r/r MZL ārstēšanai Ķīnā.
Papildus apstiprinātajām indikācijām ASV un Ķīnā tiek veikti daudzcentru, vairāku indikāciju klīniskie pētījumi ar orelabrutinibu kā monoterapiju vai kombinētu terapiju, piemēram, difūzās lielo B šūnu limfomas MCD apakštipa pirmās līnijas ārstēšanai. DLBCL).
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) orelabrutinibam piešķīra izrāvienu terapijas nosaukumu r/r MCL ārstēšanai. Pacientu reģistrācija R/R MCL II fāzes reģistrācijas izmēģinājumam tika pabeigta ASV. Uzņēmums plāno iesniegt NDA ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (ASV FDA) 2024. gada trešajā ceturksnī.
Turklāt orelabrutinibs tiek uzlabots citos autoimūnos pētījumos visā pasaulē, tostarp: III fāzes reģistrācijas izmēģinājumā primārās imūnās trombocitopēnijas purpuras (ITP) ārstēšanai Ķīnā, kas notiek Ķīnā, globālā II fāzes pētījumā multiplās sklerozes (MS) ārstēšanai. , II fāzes pētījums SLE ārstēšanai Ķīnā, kas ir sasniedzis koncepcijas pierādījumu (PoC), un II fāzes pētījums par neiromielīta optiskā spektra traucējumu (NMOSD) ārstēšanu, kas turpinās Ķīnā.