Abiraterons (CAS Nr.: 154229-19-3) — aktīvs androgēnu sintēzes inhibitors progresīvai prostatas vēža terapijai
Kā profesionāls farmaceitisko-onkoloģijas līmeņa aktīvo farmaceitisko sastāvdaļu (API) piegādātājs mēs nodrošinām augstu-tīrības pakāpi.Abirateronskas stingri ievēro globālos farmakopejas standartus (USP, EP, BP). Kā abiraterona acetāta (plaši lietota priekšzāles) aktīvais metabolīts šis savienojums kalpo kā galvenā sastāvdaļa progresējoša prostatas vēža mērķtiecīgā terapijā. Tas īpaši bloķē androgēnu ražošanu ārpus sēkliniekiem (piemēram, virsnieru dziedzeros un prostatas audzēja audos), risinot neapmierinātās vajadzības pacientiem ar progresējošu slimību, neskatoties uz standarta androgēnu atņemšanas terapiju (ADT) un kalpojot par būtisku izejvielu onkoloģijas zāļu ražotājiem visā pasaulē.
Produkta pamatinformācija
| Vienums | Sīkāka informācija |
|---|---|
| Produkta nosaukums | Abiraterons |
| CAS Nr. | 154229-19-3 |
| Sinonīmi | (3)-17-(3-piridinil)androsta-5,16-dien-3-ols; Abiraterona acetāta aktīvais metabolīts |
| Molekulārā formula | C₂4H3₁NO |
| Molekulmasa | 349.51 |
| Izskats | Balts vai gandrīz{0}}balts kristālisks pulveris; Bez smaržas |
| Specifikācija | - Farmaceitiskā pakāpe: tīrība ir lielāka vai vienāda ar 99,0% (HPLC); Tests (kā abiraterons) 98,0%–102,0%; Īpatnējā optiskā rotācija [ ]²⁰D +15 grāds līdz +19 grādiem (hloroformā, c=1); Zudumi pēc žāvēšanas Mazāki vai vienādi ar 0,5%; Aizdedzes atlikums Mazāks vai vienāds ar 0,1%; Smagie metāli (Pb mazāks vai vienāds ar 5 ppm, Hg mazāks vai vienāds ar 1 ppm, Cd mazāks vai vienāds ar 1 ppm, As mazāks vai vienāds ar 1 ppm); Atlikušie šķīdinātāji (etanols mazāks vai vienāds ar 500 ppm, acetons mazāks vai vienāds ar 500 ppm, hloroforms mazāks vai vienāds ar 60 ppm) |
| Kušanas punkts | 227–229 grādi (ar nelielu sadalīšanos) |
| Vārīšanās punkts | 500,2 grādi pie 760 mmHg (teorētiski) |
| Šķīdība | Praktiski nešķīst ūdenī (≈0,05 mg/L pie 25 grādiem); Šķīst hloroformā (≈60 mg/mL), metanolā (≈5 mg/mL), etanolā (≈3 mg/mL); Slikti šķīst etilacetātā |
| Uzglabāšanas apstākļi | Uzglabāt vēsā (2–8 grādi), sausā, gaiši{2}}aizsargātā dzintara stikla traukā; Aizzīmogots zem slāpekļa, lai novērstu mitruma uzsūkšanos, oksidēšanos un fotodegradāciju; Izvairieties no saskares ar oksidētājiem, stiprām skābēm un stiprām bāzēm; Derīguma termiņš: 36 mēneši farmaceitiskajai kategorijai (uzglabājot atbilstoši apstākļiem) |
Pamatmehānisms un terapeitiskā vērtība
Prostatas vēža augšana ir ļoti atkarīga no androgēniem (piemēram, testosterona, dihidrotestosterona/DHT). Lai gan standarta ADT samazina sēklinieku androgēnu veidošanos, tas nespēj bloķēt androgēnu sintēzi virsnieru dziedzeros un prostatas audzēja šūnās-šie "papildu-sēklinieku" androgēni veicina slimības progresēšanu progresīvās stadijās.
Abiraterons (abiraterona acetāta aktīvā forma)iedarbojas mērķtiecīgi pret-vēzi, neatgriezeniski inhibējot citohroma P450 17A1 (CYP17A1)-galveno androgēnu sintēzes enzīmu. CYP17A1 katalizē divas kritiskas reakcijas:
- 17 -hidroksilēšana:Pārvērš pregnenolonu/progesteronu (virsnieru prekursorus) par 17 -hidroksipregnenolonu/17 -hidroksiprogesteronu.
- C17,20-liāzes aktivitāte:Pārvērš šos 17 -hidroksi metabolītus par dehidroepiandrosteronu (DHEA)-, kas ir testosterona un DHT primārais prekursors.
Bloķējot CYP17A1, zāles iznīcina gandrīz visus androgēnu avotus (sēklinieku, virsnieru dziedzeru un audzēju), krasi samazinot androgēnu līmeni organismā un nomācot prostatas vēža šūnu proliferāciju un izdzīvošanu.
Lietojumprogrammu scenāriji
To galvenokārt izmanto kā farmaceitisku API, lai ražotu perorālos onkoloģijas preparātus (tabletes/kapsulas), lai ārstētu progresējošu prostatas vēzi. Tās klīniskie pielietojumi (izmantojot formulētus produktus) ietver:
1. Metastātiska kastrācija{1}}Rezistentais prostatas vēzis (mCRPC)
Pacientiem ar mCRPC (prostatas vēzis, kas progresē, neskatoties uz kastrāta testosterona līmeni), formulētais produkts (ievadīts kā Abiraterone Acetate) tiek kombinēts ar prednizonu (kortikosteroīdu), lai mazinātu blakusparādības. Klīniskie dati liecina, ka salīdzinājumā ar placebo tas pagarina kopējo dzīvildzi (OS) par 4–6 mēnešiem un aizkavē slimības progresēšanu.
2. Metastātisks hormons{1}}jutīgs prostatas vēzis (mHSPC)
Augsta -riska mHSPC (vēzis, kas ir izplatījies attālās vietās, bet joprojām reaģē uz ADT) ārstēšana ar prednizonu un ADT samazina slimības progresēšanas vai nāves risku par ~50% un ievērojami pagarina OS (vidējā OS, kas nav sasniegta izmēģinājumos, salīdzinot ar . 34.7 mēnešiem tikai ar ADT).
3.R&D un formulējumu izstrāde
Savienojumu izmanto arī preklīniskajā un klīniskajā pētniecībā un attīstībā:
- Zāļu ievadīšanas sistēmu optimizēšana (piemēram, šķīdības uzlabošana, lai uzlabotu perorālo biopieejamību).
- Kombinētās terapijas izstrāde (piemēram, ar PARP inhibitoriem BRCA-mutēta prostatas vēža gadījumā).
- Iespējamo pielietojumu izpēte citās androgēnu{0}} izraisītās slimībās (piemēram, noteiktu krūts vēža veidu gadījumā).
Kvalitātes un drošības garantija
Abirateronam kā specializētai onkoloģijas API ir nepieciešama stingra kvalitātes kontrole, lai nodrošinātu efektivitāti, tīrību un atbilstību globālajiem normatīvajiem standartiem:
1. Ražošana un tīrības kontrole
Sintēzes process: ražots, izmantojot daudzpakāpju hirālo ķīmisko sintēzi (tostarp steroīdu kodola uzbūvi, piridīna gredzena pievienošanu un hidroksilgrupas aizsardzību/atsargojumu). Stingra stereoķīmijas kontrole nodrošina, ka aktīvais 3 -izomērs veido vairāk nekā 99,5% galaprodukta.
Attīrīšana: attīrīts ar kolonnu hromatogrāfiju un pārkristalizāciju, lai noņemtu piemaisījumus (piemēram, diastereomērus, sintētiskos blakusproduktus) - viens piemaisījums Mazāks vai vienāds ar 0,2%, kopējie piemaisījumi Mazāki vai vienādi ar 0,5%.
GMP atbilstība: Ražots A/B klases tīrajās telpās (atbilstoši ICH Q7 vadlīnijām) ar pilnīgu izejvielu un ražošanas procesu izsekojamību; regulāras revīzijas, ko{1}}veic trešās puses regulējošās iestādes (piemēram, FDA, EMA).
2. Visaptverošais testēšanas protokols
| Pārbaudes vienums | Metode | Pieņemšanas kritērijs |
|---|---|---|
| Tīrība un pārbaude | HPLC (C18 kolonna, 254 nm noteikšana) | Tīrība ir lielāka vai vienāda ar 99,0%; Pārbaude 98,0%–102,0% |
| Hirālā tīrība | Hirālā HPLC (celulozes tris(3,5-dimetilfenilkarbamāta) kolonna) | Aktīvais 3 -izomērs ir lielāks vai vienāds ar 99,5%; Neaktīvs 3 -izomērs Mazāks vai vienāds ar 0,5% |
| Saistītās vielas | HPLC (gradienta eluēšana) | Viens piemaisījums Mazāks vai vienāds ar 0,2%; Kopējie piemaisījumi Mazāki vai vienādi ar 0,5% |
| Smagie metāli | ICP{0}}MS (induktīvi savienotās plazmas-masas spektrometrija) | Pb mazāks vai vienāds ar 5 ppm, Hg mazāks vai vienāds ar 1 ppm, Cd mazāks vai vienāds ar 1 ppm, As mazāks vai vienāds ar 1 ppm |
| Atlikušie šķīdinātāji | GC (headspace paraugu ņemšana, FID detektors) | 2. klases šķīdinātāji, kas mazāki vai vienādi ar 500 ppm; 1. klases šķīdinātāji nav konstatēti |
| Zudumi žāvējot | Gravimetriskā metode (105 grādi 2 stundas) | Mazāks vai vienāds ar 0,5% |
| Identifikācija | IR spektroskopija un HPLC aiztures laiks | Atbilst atsauces standarta spektram; Uzglabāšanas laiks atbilst standartam |
3. Atgādinājumi par drošību (formulētiem produktiem)
Blakusparādības: Lietojot klīniskajā praksē (kā daļa no formulētajām zālēm), biežas blakusparādības ir hipertensija, hipokaliēmija (zems kālija līmenis), šķidruma aizture un tūska (tiek pārvaldīta ar vienlaicīgu prednizonu). Reti, bet nopietni riski ir hepatotoksicitāte (ik mēnesi jāuzrauga aknu darbība) un sirds aritmijas.
Kontrindikācijas: Paaugstināta jutība pret abirateronu vai palīgvielām; smagi aknu darbības traucējumi (Child{0}}Pugh klase C); grūtniecība (teratogēna riska -sievietēm reproduktīvā vecumā jāizvairās no saskares ar API).
Narkotiku mijiedarbība: Izvairieties no vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem (piemēram, rifampīnu, fenitoīnu), jo tie samazina abiraterona līmeni; Lietojiet piesardzīgi, lietojot varfarīnu (paaugstināts asiņošanas risks) un digoksīnu (paaugstināts aritmijas risks).
Sadarbība un tehniskais atbalsts
Mēs piegādājam farmācijas{0}}abirateronu pielāgotā iepakojumā, lai apmierinātu zāļu ražotāju un pētniecības un attīstības iestāžu vajadzības:
Iepakojuma iespējas: 1 g, 10 g, 100 g vai 1 kg dzintara stikla flakoni (aizzīmogoti ar teflona-vāciņiem un desikantiem) nelielai -partiju pētniecībai un attīstībai; 5 kg, 25 kg šķiedru mucas (ar alumīnija folijas starplikām) komerciālai ražošanai-ar slāpekļa aizsardzību.
Normatīvā dokumentācija: sniedziet visaptverošus tehniskos failus, tostarp analīzes sertifikātu (COA), zāļu pamatfailu (DMF), piemērotības sertifikātu (CEP) un stabilitātes datus (paātrināti, ilgtermiņa{0}}), lai atbalstītu zāļu reģistrāciju ES, ASV, Ķīnā un citos pasaules tirgos.
Vērtība{0}}Pievienotie pakalpojumi: piedāvājiet pielāgotu piemaisījumu profilēšanu, konsultācijas par šķīdības uzlabošanu un preklīnisko formulēšanas atbalstu (piemēram, piegādes sistēmām, kuru pamatā ir lipīdi{2}}), lai optimizētu produktu izstrādi.
Sazinieties ar mums
Ja esat zāļu ražotājs, onkoloģijas pētniecības un attīstības uzņēmums vai līgumražošanas organizācija (KTO), kas koncentrējas uz prostatas vēža terapiju, mēs laipni aicinām jūs sadarboties ar mums:
Kontaktinformācija:
E-pasts: sales@huarongpharma.com
Tālrunis/WhatsApp: +86 13751168070
Adrese: [Jūsu uzņēmuma adrese, piemēram, Nr. XX, High-Tech Zone, Chengdu, Sichuan, China]
Mēs ievērojam “onkoloģijas-pakāpju kvalitātes, normatīvo aktu atbilstības un klientu-centralitātes principus un esam apņēmušies nodrošināt uzticamas API dzīvības-vēža ārstēšanai visā pasaulē!
Populāri tagi: Abiraterone CAS 154229-19-3, Ķīna Abiraterone CAS 154229-19-3 ražotāji, piegādātāji
